II. LA DISTRIBUTION

Depuis le site d’entrée et après résorption, le médicament est distribué dans la circulation générale : les substances sont transportées par le sang dans les différents tissus de l’organisme. On résume sous le terme « distribution » le transport du médicament au niveau sanguin (phase plasmatique) puis sa diffusion dans les tissus (phase tissulaire). C’est la deuxième étape de la pharmacocinétique.

1.      Transport sanguin

Le sang joue le rôle d’un véhicule de transport par le plasma, les hématies et les protéines circulantes susceptibles de fixer la substance médicamenteuse. On parle alors de fixation aux protéines plasmatiques. Cette fixation est réversible.

La substance médicamenteuse injectée en intra-veineux ou résorbée se retrouve en contact avec les protéines aptes à fixer des substances exogènes comme le médicament. La substance médicamenteuse se retrouve alors sous forme libre ou liée aux protéines. Notons ici que seul le médicament libre est pharmacologiquement actif : on perçoit alors toute l’importance de cette étape de distribution dans le devenir du médicament dans l’organisme.

2.     Fixation protéique

La fixation protéique des médicaments sur les protéines plasmatiques est un phénomène réversible, variable en intensité en fonction de la nature du principe actif. Lorsqu’une fraction de médicament sous forme libre quitte la circulation générale, une fraction équivalente se libère du complexe protéine-médicament. La fixation est un phénomène saturable.

Médicament libre + Protéine libre ⇔ Complexe médicament-protéine

a.     La forme liée aux protéines plasmatiques

Dans la circulation générale, le médicament peut se lier aux protéines plasmatiques, présentes en grande quantité, pour former des complexes. Ces protéines plasmatiques sont : Albumine, Alpha1 glycoprotéine acide (AAG), Lipoprotéines, Gammaglobulines. La fraction liée aux protéines plasmatiques est inactive, non diffusible et constitue une ‘’réserve’’ de principes actifs.

b.     La forme libre

Elle est active et diffusible.