Demi-vie et synthèse

b. Demi-vie d’élimination

La demi-vie d’élimination correspond au temps nécessaire pour que la concentration plasmatique soit diminuée de moitié. La demi-vie est exprimée en unité de temps et peut varier de quelques minutes à plusieurs semaines selon les médicaments. Elle est variable d’un patient à un autre en fonction de l’état physiologique.

La demi-vie est un paramètre très important car elle conditionne le nombre de prise en 24H. Plus la demi-vie d’un médicament est courte, plus le nombre de prise sera importante et la fréquence d’administration rapprochée.

La demi-vie est exprimée en unité de temps et peut varier de quelques minutes à plusieurs semaines selon les médicaments. Généralement la demi-vie est calculée à partir de l’équation issue du tracé de l’évolution de la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps.

                                  C(t) = C₀

Après un temps égal à t_1/2, C = C₀et on écrit  C₀ = C₀ on a :  soit en logarithmes népériens    ln alors on a : ln2= -ke* t_1/2

                                 D’où            t_1/2 =

La demi-vie d’élimination dépend du volume de distribution et de la clairance.

Partant de la formule de la clairance CL= ke xVd on retrouve l’expression de ke= Cl /Vd puis on remplace l’expression de ke dans celle de demi-vie d’élimination et on obtient :                        

                                                 t_1/2=

CONCLUSION

Ce chapitre a permis de décrire le devenir du médicament dans l’organisme selon les quatre grandes étapes du processus pharmacocinétique (absorption, distribution, biotransformation (métabolisme) et élimination) communément regroupées sous l’acronyme ADME. L’absorption, dont l’importance varie selon la voie d’administration et les facteurs physicochimiques du principe actif, conditionne la quantité de médicament qui atteint effectivement la circulation générale. Une fois absorbé, le médicament est distribué dans l’organisme par le transport sanguin, la fixation aux protéines plasmatiques et la diffusion tissulaire, cette distribution pouvant être quantifiée par des paramètres tels que le volume de distribution (Vd).

Le médicament est ensuite biotransformé, principalement au niveau hépatique, avant d’être éliminé de l’organisme par voie rénale, biliaire ou intestinale. Cette élimination est caractérisée par des paramètres pharmacocinétiques clés : la clairance (Cl), qui traduit le volume de plasma épuré de la substance par unité de temps, et la demi-vie d’élimination (t1/2), temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue de moitié ; reliées entre elles par la relation t1/2 = (Ln2 × Vd) /Cl.

La maîtrise de ces paramètres pharmacocinétiques est essentielle pour adapter la posologie, la fréquence d’administration et la surveillance thérapeutique d’un médicament chez un patient donné. Elle complète l’étude de la pharmacodynamie, abordée au chapitre suivant, qui s’intéresse quant à elle aux effets du médicament sur l’organisme et à ses mécanismes d’action.